Durante más de tres décadas, la investigación sobre el alzhéimer ha girado en torno a un sospechoso principal: la beta-amiloide, un fragmento de proteína que se acumula en placas en el cerebro de los pacientes. Se han dedicado miles de millones a fármacos dirigidos contra ella, con resultados que en muchos casos han decepcionado. Ahora, un investigador de la Universidad de California en Santa Cruz (UC Santa Cruz) propone mirar a un pariente cercano al que casi nadie prestaba atención: un péptido llamado P3.

Esta pieza es un resumen propio, no una traducción, del comentario publicado por Jevgenij Raskatov, catedrático de Bioquímica en UC Santa Cruz, en la revista ChemBioChem, y de la nota difundida por ScienceDaily.

Dos cortes distintos, dos fragmentos distintos

Tanto la beta-amiloide como P3 nacen de la misma molécula: la proteína precursora amiloide (APP), que se encuentra en la membrana de las neuronas. La diferencia está en las «tijeras» moleculares que la cortan. Cuando actúan primero la beta-secretasa y luego la gamma-secretasa, el resultado es la beta-amiloide. Pero si la primera enzima en intervenir es la alfa-secretasa, seguida de la gamma-secretasa, el fragmento resultante es P3, algo más corto.

Esa segunda ruta se ha descrito tradicionalmente como la vía «no amiloidogénica», es decir, la que no produce placas. De ahí que durante años se diera por hecho que P3 era soluble en agua e inofensivo. Según Raskatov, esa suposición nunca llegó a comprobarse a fondo.

Qué ha encontrado el equipo de Raskatov

El laboratorio de Raskatov lleva unos cinco años estudiando P3 y ha publicado tres trabajos principales sobre él. Su comentario en ChemBioChem recopila esas conclusiones y las resume en varios puntos:

• P3 forma agregados y fibrillas de proteína al menos con la misma facilidad que la beta-amiloide.
• Además, los forma más deprisa.
• Puede interactuar con la beta-amiloide e influir en cómo se acumula y en su toxicidad.
• Resulta tóxico para las neuronas, aunque menos que la beta-amiloide.

Raskatov lo resume así: P3 sería «un péptido agregante distinto que es en sí mismo potencialmente neurotóxico». Para subrayar su parentesco con la beta-amiloide, propone rebautizarlo como amiloide alfa (Aα), en referencia a la enzima que inicia su producción. El título del artículo lo deja claro: «Amyloid Alpha: The Neglected Cousin of Amyloid Beta», el primo olvidado de la beta-amiloide.

El texto incluye además una advertencia curiosa: el investigador detectó al menos cuatro artículos en revistas revisadas por pares que citaban los trabajos de su propio laboratorio como prueba de que P3 era inocuo e incapaz de formar depósitos, justo lo contrario de lo que, según él, demostraban. Un ejemplo de cómo una idea asentada puede perpetuarse incluso leyendo mal los datos.

Según Raskatov, un grupo independiente del Reino Unido ha confirmado y ampliado sus resultados, y otros laboratorios están estudiando cómo interactúan P3 y la beta-amiloide.

Las limitaciones: una hipótesis, no una cura

Conviene poner el hallazgo en su sitio. El artículo de ChemBioChem es un comentario, no un estudio experimental nuevo: reúne y defiende resultados previos. Y esos resultados proceden sobre todo de experimentos de laboratorio sobre cómo se comporta el péptido y cómo afecta a las neuronas, no de ensayos con pacientes.

Quedan varias preguntas abiertas que el propio autor reconoce:

• No se ha demostrado todavía que P3 contribuya a la enfermedad en personas reales.
• Su toxicidad no está completamente caracterizada.
• No se conocen bien los mecanismos por los que interactúa con la beta-amiloide.

Es decir, P3 pasa de «descartado» a «sospechoso que merece investigarse», que no es lo mismo que culpable. El alzhéimer es una enfermedad compleja en la que intervienen muchos factores, y ningún péptido aislado va a explicarla por completo.

Por qué importa

Si P3 resulta tener un papel en la enfermedad, podría ayudar a entender por qué muchos tratamientos centrados solo en la beta-amiloide se han quedado cortos, y obligaría a revisar la idea de que la ruta de la alfa-secretasa es siempre la «buena». Raskatov cree que «podría poner patas arriba la investigación del alzhéimer» y reclama enfoques fundamentalmente nuevos. Aunque falta mucha investigación para confirmarlo, el caso ya deja una lección valiosa: en ciencia, lo que se da por sentado también hay que comprobarlo.

Fuente: Jevgenij Raskatov, «Amyloid Alpha: The Neglected Cousin of Amyloid Beta», ChemBioChem, 2026, 27(5). DOI: 10.1002/cbic.202500912. Licencia no especificada. Vía ScienceDaily (nota de UC Santa Cruz).